Hvordan opsætter og validerer man en differentiel in vitro opløsningstest?

Opløsningstestprocedurer, der anvendes til rutinekontrolleret test af farmaceutiske produkter, bør være robuste, reproducerbare og diskriminerende for at sikre ensartet produktkvalitet. Derfor bør formuleringsprøver testes under udvikling under forskellige betingelser in vitro (f.eks. dyrkningsmedium, pH, instrumentering, omrøring) for at bestemme den passende metode. Foreløbige tests såsom API-opløselighed og stabilitet i de respektive medier og filterkompatibilitetsundersøgelser kan bidrage til testopsætningen. Testbetingelser, herunder prøveudtagningstidspunkter og frekvens, bør vælges for at give den mest passende diskrimination. Hvis der anvendes overfladeaktive stoffer i opløsningsmediet, kræves rimelige mængder. Efter at have identificeret en passende QC-opløsningstest, der identificerer lægemiddelproduktets CQA'er, kan valideringsprocessen påbegyndes.

Validering af opløsningsmetoden bør omfatte specifik testning for at sikre, at der ikke er interferens med andre komponenter (såsom hjælpestoffer eller opløsningsmedieingredienser). Derudover skal nøjagtighed og linearitet inden for kalibreringsområdet kontrolleres, og den laveste forventede koncentration bør dækkes ud over den højeste koncentration under frigivelsestest. Præcisionstest (ved at udføre gentagne målinger af en standardopløsning) og mellemliggende præcisions-/robusthedstest (f.eks. ved gentagne gange at køre det af mindst to forskellige analytikere og med forskelligt udstyr fra samme laboratorium) skal også udføres såvel som stabiliseringen af standardtesten og prøveopløsninger. Robusthed bør også være en del af valideringen under senere udviklingsstadier, som involverer anvendelse af bevidst ændrede opløsningsbetingelser for at bestemme det analytiske designrum.
Detopløsningsapparater et mikrocomputerstyret elektromekanisk testudstyr til opløsningsbestemmelse.